GLP-1は食欲だけでなく、食べ物以上の欲求も満たすことが、私の60万人の研究が示唆しています

私の患者の一人は、10年以上禁煙を試みてきたベテランで、糖尿病のためにGLP-1薬を服用し始めてから、タバコへの関心が薄れたと話してくれました。彼はパッチも使わず、禁煙開始日も設定しませんでした。ただ、興味を失ったのです。努力なしに自然にそうなったのです。

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別の患者は、体重減少のためにこれらの薬の一つを服用していて、長年の禁酒の試みの後にアルコールの魅力が失われたと話しました。

オピオイドからギャンブルまで、多くの依存症に苦しむ人々が、クリニックやSNS、食卓で似たような経験を報告しています。これらの人々は、これらの薬を禁断症状のために始めたわけではありません。広範な依存性物質に対して欲求が消失するこのパターンは、医学史上前例のないものです。

しかし、私の患者たちは重要な手がかりを示してくれました。GLP-1薬を服用している人々は、「食べ物の雑音」が消えるとよく話します。食べ物についての絶え間ない精神的な雑談が静かになるのです。しかし、私の患者たちはそれだけではなく、喫煙、飲酒、薬物使用への執着も静かになると報告していました。これらは、最善を尽くしてもやめられない原因となるものです。

私の患者はしばしばGLP-1薬を服用しており、また、長期的なCOVIDや薬の安全性など、緊急の公衆衛生の問題に取り組む科学者としても、見過ごされがちな問題を見つけました。それは、多くの依存症に対して承認された治療法が存在しないことです。既存の薬はほとんど使われておらず、すべての物質に効果的なものはありません。すでに何百万人も服用している薬が、これまでの依存症治療を超える効果を持つ可能性があるという考えは、無視できないほど重要です。

私たちのチームは、セマグルチド(オゼンピックやウェゴビー)やチルゼパチド(ムンジャロやゼプバウンド)などのGLP-1薬が、既存の治療法では達成できなかったこと—欲求そのものを抑えること—ができるかどうかを検証し始めました。

私たちの証拠は、強くそれを示唆しています。

欲求の生物学的基盤

これらの薬が模倣するホルモン、GLP-1は、腸だけでなく脳内でも活性を持ちます。受容体は報酬、動機付け、ストレスを司る領域に集中しており、これらの回路は依存症に乗っ取られることがあります。治療用量では、GLP-1薬は血液脳関門を通過し、脳の報酬中枢でドーパミン信号を抑制し、依存性物質の報酬価値を低下させます。

動物モデルでは、GLP-1薬は複数の物質に対する欲求を抑制するようです。例えば、ラットはGLP-1薬を投与されるとアルコール摂取量が減り、コカインの自己投与も少なくなり、ニコチンへの関心も低下します。緑のヴェルヴェットモンキーにセマグルチドを投与したところ、人間と同じようにアルコールを飲む量が減少し、吐き気や水分摂取の変化は見られませんでした。これは、薬がアルコールの報酬価値を下げたことを示唆しています。

動物から人へ

これらの薬が人に同様の効果をもたらすかどうかを調べるため、私たちは米国退役軍人省の6万人以上の2型糖尿病患者の電子健康記録を調査しました。これは世界最大級の医療データベースの一つです。

私たちは、医療のゴールドスタンダードであるランダム化比較試験の厳格さを実世界のデータに適用した研究を設計しました。GLP-1薬を開始した人々とそうでない人々を比較し、健康歴や人口統計、その他の要因を調整しながら、3年間追跡しました。

私たちと私のチームは二つの質問をしました。すでに依存症に苦しむ人々にとって、これらの薬は過剰摂取や薬物関連の入院・死亡を減らすのか?そして、依存症の既往歴のない人々にとって、GLP-1薬はアルコール、オピオイド、コカイン、カンナビス、ニコチンのいずれかの発症リスクを低減させるのか?

結果は驚くべきものでした。既に依存症に苦しむグループでは、GLP-1薬を服用している人の方が、そうでない人に比べて物質使用による死亡が50%少なかったのです。過剰摂取も39%減少し、薬物関連の入院は26%減少、自殺未遂も25%減少しました。3年間で、これらの薬を服用した人々の総合的な深刻な事象は約12件減少し、そのうち死亡は2件減少しました。

この規模の減少は、依存症医療では稀です。そして驚くべきことに、これらの薬はもともと糖尿病治療のために開発され、その後肥満治療に流用され、依存症治療を目的としていませんでした。

また、これらの薬は依存症の発症を未然に防ぐ効果も示唆しています。依存症の既往歴のない人々の中で、GLP-1薬を服用している人は、アルコール使用障害のリスクが18%低く、オピオイド使用障害は25%低く、コカインやニコチン依存も約20%低いことがわかりました。3年間で、これらの薬を使う人々の新たな診断は約6〜7件減少しました。

すでに何千万もの人々がGLP-1薬を服用している現状では、死亡、過剰摂取、入院、そして新たな診断の減少は、年間何千件もの深刻な事象の予防につながる可能性があります。

証拠の一致

私たちの発見は、増え続ける証拠と一致しています。

スウェーデンの全国調査では、22万7千人のアルコール使用障害患者のうち、GLP-1薬を服用している人は、アルコール関連の入院リスクが36%低いことがわかりました。これは、同じ研究でナルトレキソンを服用している人のリスク低減(14%)の2倍以上です。その他の観察研究も、GLP-1薬と新規・再発性のアルコール使用障害の低減、カンナビス使用障害の診断や再発の減少、ニコチン依存の医療訪問回数の減少、オピオイド過剰摂取リスクの低下と関連付けています。

一方、これらの薬が依存症患者に役立つかどうかを直接検証したランダム化比較試験も有望です。ある試験では、セマグルチドが欲求とアルコール摂取量の両方を減少させました。別の試験では、デュラグルチドが飲酒を減らしました。すでに12以上の試験が進行中または募集を行っており、さらにいくつかの計画もあります。

依存症治療の未来

GLP-1薬は、複数の物質に対して同時に効果を示す最初の薬剤です。そして、既存の依存症治療薬は専門医による処方が必要で、未だに十分に使われていませんが、GLP-1薬はすでにプライマリケア医によって広く処方されています。多くの患者に届く仕組みはすでに整っています。

アルコール、オピオイド、コカイン、ニコチン、カンナビスに対して一貫して効果を示すことは、これらの薬が依存の根底にある共通の脆弱性に作用している可能性を示唆します。もしこれが確認されれば、依存症の理解と治療の根本的な変革となるでしょう。

ただし、これらの薬が依存症にどう影響するかについては未解明の点も多いです。多くの人はGLP-1薬を肥満や糖尿病の治療のために服用をやめると、食欲が戻り、体重も元に戻ります。同じリバウンドが依存症でも起こるのか、回復者が再び欲求の激しい状態に直面したときに何を意味するのかは不明です。また、長期使用による効果の持続性や、脳がどのように適応し、その効果を弱める可能性も未解明です。

さらに、GLP-1薬は脳の報酬回路—欲求だけでなく日常の動機付けも司るシステム—に作用するため、長期使用は一部の人の動機付けや意欲を抑制する可能性もあります。その影響が実生活の成果や意欲、競争心、仕事のパフォーマンスに及ぶかどうかは未解決の課題です。蓄積された研究と実例は、GLP-1薬を依存症治療に用いる明るい未来を示しています。

次に何が待つのか

GLP-1薬は依存症の治療薬として正式に承認されていませんし、その効果を証明する十分な証拠もまだありません。しかし、すでに糖尿病や肥満、その他の適応症のために服用を検討している何百万もの人々にとっては、考慮すべき一つの要素となるでしょう。

糖尿病患者で喫煙もやめようとしている人は、禁煙のために承認されている他の薬よりも、GLP-1薬を選ぶ合理的な理由になるかもしれません。なぜなら、それは禁煙を助ける可能性があるからです。これは他の糖尿病薬にはない利点です。同様に、肥満に悩む人がアルコール問題も抱えている場合、体重減少以外の潜在的な効果も考慮に入れる理由となるでしょう。

もし追加の臨床試験で、これらの薬が複数の依存性物質に対して欲求を抑える効果が確認されれば、これらの薬は医療の最も重要なギャップの一つを埋めることになるでしょう。そして、依存症治療において数十年ぶりの最も有望な進展は、意図的な探索ではなく、患者からの予想外の報告から生まれたものとなるでしょう。私の患者が一生懸けて禁煙を試みてやめられなかったのに、努力なしに自然にやめられたように。

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