## Losmapimod在FSHD治疗中显示出切实的临床益处：Fulcrum Therapeutics的2b期试验数据已发表

Fulcrum Therapeutics公布了losmapimod用于治疗面肩肱型肌营养不良症（(FSHD)）的2b期临床试验结果，相关发现已发表于《柳叶刀神经学》。《数据》显示在多个临床指标上均有令人鼓舞的改善，推动了对该研究性疗法可能解决这一罕见进行性肌肉疾病的理解。

**试验设计与患者人群**

ReDUX4试验在美国、加拿大和欧洲的多个地点招募了80名FSHD1型患者。患者年龄在18至65岁之间，接受每次15毫克、每日两次的losmapimod或安慰剂治疗，持续48周，为来自不同地区的患者提供了丰富的证据基础。

**关键临床结果**

虽然主要终点——肌肉组织中DUX4驱动基因表达的降低——在治疗组与安慰剂组之间未显示统计学显著差异，但次要指标表现出不同的趋势。接受losmapimod的参与者在肌肉脂肪浸润方面表现出可衡量的改善，这是FSHD的典型病理特征。此外，触及范围（reachable workspace）这一评估肩带运动功能的指标在治疗组中有所改善。患者对整体改善的自我报告评估也偏向活性治疗组。

安全性数据同样令人鼓舞。未出现与药物相关的严重不良事件，也没有患者因耐受性问题而中止治疗——这是长期治疗可行性的重要发现。

**药物机制与开发路径**

Losmapimod是一种选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（(MAPK)）抑制剂。Fulcrum Therapeutics在研究中发现p38α/β抑制可以抑制异常的DUX4表达，这是FSHD的潜在分子驱动因素后，从GSK获得了该药的独家权益。在此肌肉营养不良症适应症之前，losmapimod已在超过3600名受试者中进行研究，未发现安全性问题。

**疾病背景**

FSHD是最常见的肌营养不良症亚型之一，仅在美国就影响约30,000人。其特征为逐渐加重的肌肉无力和脂肪沉积，主要涉及面部肌肉、肩部、上肢和下肢，最终影响日常生活和行动能力。目前尚无获得FDA批准的疾病修饰性疗法。

**监管状态与下一步计划**

FDA已授予losmapimod快速通道（Fast Track）资格和孤儿药（Orphan Drug）资格，用于FSHD治疗。这些资格反映了该患者群体中未满足的医疗需求。Fulcrum Therapeutics通过REACH试验将该药推进至第3阶段评估，试验在美国、加拿大和欧洲招募了参与者。公司于2023年9月完成招募，预计将在2024年第四季度公布第3阶段的主要数据。

**临床与商业意义**

Fulcrum Therapeutics的首席医疗官Patrick Horn博士强调，2b期的发现直接影响了第3期试验的设计和终点选择。公司有望在第3期成功后提交新药申请（NDA）并实现商业化，为FSHD患者带来潜在的治疗突破。