Lirafugratinib 展示出超出最初适应症的广泛肿瘤活性，Relay Therapeutics 转变战略重点

Relay Therapeutics公布了其主要候选药物lirafugratinib (RLY-4008)在多种FGFR2突变恶性肿瘤中的令人鼓舞的临床结果，暗示其可能从狭窄的癌症焦点转向更广泛的肿瘤适应症，而非局限于特定癌种。

多肿瘤疗效在1/2期ReFocus试验中显现

在2023年AACR-NCI-EORTC会议上展示的数据强调了lirafugratinib在不同患者群体中的治疗潜力。正在进行的ReFocus试验截至2023年8月底已招募84名FGFR抑制剂未曾接受过治疗的患者，涵盖18种不同的肿瘤类型，患者中位接受过三种治疗方案——显示出在重度预处理队列中的活性。

在携带FGFR2融合突变的患者中，26人中有9人达到部分缓解，客观反应率为35%，涵盖包括胰腺、卵巢和胃肠道恶性肿瘤在内的11个不同肿瘤类别。值得注意的是，63%的确认反应者持续获益至少六个月，表明具有持久的临床效果，而非短暂反应。

HR+/HER2-乳腺癌表现出特别强的反应特征

乳腺癌患者群体表现出尤为令人信服的结果。在10名可评估的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中，有4人实现部分缓解 (40%的反应率)。这四名反应者中，有三人在数据截止时仍在接受治疗，其中一人持续反应达72周且仍在治疗中。该队列代表极度重度预处理的患者，中位接受六种治疗，包括几乎所有患者都曾接受内分泌治疗和CDK4/6抑制剂。

在扩增和突变亚组中观察到活性

试验还记录了lirafugratinib在FGFR2扩增患者中的活性，其中34名患者中有8人实现部分缓解 (24%的反应率)，涉及胃肠道、乳腺、结直肠和食管肿瘤类型。此外，在FGFR2突变人群中也出现早期信号，24名患者中有3人表现出部分缓解，涉及乳腺、胃和牙瘤组织学。

战略调整：从狭窄到广泛开发路径

公司宣布了一个重要的战略转变——暂停短期内胆管细胞癌的商业准备工作，以配合更广泛的肿瘤适应症开发。这一决定反映了对lirafugratinib益处超出最初目标适应症的信心，支持采取更为扩展的开发策略。目前仍在三个肿瘤适应症队列中招募，预计2024年将有更多临床数据和监管更新。

安全性表现依然可控

不良事件与之前的安全披露保持一致。大多数与治疗相关的毒性为FGFR靶向作用引起的低级别、可监测且大多可逆的副作用。值得注意的是，没有发生4级或5级不良事件，非靶向毒性如高磷血症和腹泻在临床上无明显影响。

管线优先级和资金延续

在战略调整的同时，Relay Therapeutics宣布将优先开发PI3Kα突变选择性药物。公司计划在2023年底前启动RLY-2608三药联用试验——将候选药物与fulvestrant和CDK4/6抑制剂联合使用。暂停胆管细胞癌的商业准备和停止RLY-2139 (CDK2抑制剂)的开发，延长了公司到2026年下半年的资金储备，为其优化的产品组合策略提供了更长的资金支持。

这些进展凸显了Relay Therapeutics致力于最大化lirafugratinib在更广泛的FGFR2突变肿瘤中的临床潜力，同时加强互补的精准医疗项目。