EDG-7500 Avança para a Fase 2 do ensaio clínico HCM com benefícios duplos na função do sarcômero e no perfil de segurança

Edgewise Therapeutics (EWTX) revelou progressos significativos no seu programa de desenvolvimento clínico para o tratamento da cardiomiopatia hipertrófica. A empresa concluiu com sucesso as Partes B e C do ensaio de Fase 2 CIRRUS-HCM, avaliando o EDG-7500, enquanto os resultados interinos do estudo em curso na Parte D demonstram um perfil de segurança tranquilizador que diferencia este modulador do sarcómero cardíaco de abordagens concorrentes.

Compreender a Necessidade Não Atendida na HCM

A cardiomiopatia hipertrófica continua a ser o distúrbio cardíaco hereditário mais comum, afetando aproximadamente uma em cada 500 pessoas. Para além do componente genético, os pacientes com HCM enfrentam desafios substanciais na qualidade de vida, incluindo maior risco de morte súbita, arritmias e insuficiência cardíaca progressiva. As opções de tratamento existentes frequentemente introduzem complicações de disfunção sistólica, criando uma lacuna clínica para alternativas terapêuticas mais seguras que preservem a função cardíaca normal.

Como Funciona o Mecanismo de Ação do Sarcómero do EDG-7500

O EDG-7500 funciona como um modulador oral seletivo do sarcómero cardíaco, direcionado à maquinaria contráctil fundamental do coração. Ao modular a função do sarcómero para reduzir a velocidade de contração precoce enquanto promove uma melhor relaxação diastólica, o medicamento aborda a fisiopatologia da HCM sem comprometer o desempenho sistólico—uma distinção crítica em relação às abordagens anteriores com inibidores de miosina.

Resultados dos Ensaios em Diferentes Subtipos de HCM

A Parte A estabeleceu uma prova de conceito em abril de 2025, com um estudo de quatro semanas de administração que mostrou melhorias clínicas rápidas, incluindo redução do gradiente LVOT e resultados relatados pelos pacientes melhorados. Notavelmente, não ocorreu uma redução significativa na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF).

O grupo de HCM obstrutiva recrutado na Parte B revelou melhorias dependentes da dose em vários marcadores clínicos: redução do NT-proBNP, melhorias nas pontuações do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City, melhor classificação funcional da New York Heart Association e redução dos gradientes do trato de saída do ventrículo esquerdo.

A Parte C estendeu as descobertas aos pacientes com HCM não obstrutiva, demonstrando melhorias no NT-proBNP e tendências favoráveis na função diastólica, confirmando que a otimização da função do sarcómero beneficia ambos os fenótipos de HCM.

Dados de Segurança do Estudo em Curso na Parte D

Os dados interinos da Parte D reforçam a vantagem de tolerabilidade do EDG-7500. O composto não apresentou reduções clinicamente significativas na LVEF e não foram detectados casos de fibrilhação atrial sob monitorização cardíaca contínua—resultados que diferenciam substancialmente o seu perfil de segurança de agentes alternativos que visam o sarcómero.

Cronograma de Desenvolvimento e Desempenho das Ações

A Edgewise espera divulgar o conjunto completo de dados da Parte D de 12 semanas no segundo trimestre de 2026, com o início da Fase 3 previsto para o final de 2025. A resposta do mercado tem sido positiva, com a EWTX a negociar a $22.75 na atividade pré-mercado, representando um aumento de 4.62%. No último ano, a ação variou entre $10.60 e $30.48.

A preservação da função sistólica através do mecanismo do EDG-7500 pode reduzir substancialmente os requisitos de monitorização clínica e potencialmente expandir a população de pacientes elegíveis após aprovação regulatória.