超越試用期終止：InflaRx的Vilobelimab數據真正告訴我們關於膿皰壞疽治療的資訊

當InflaRx在去年五月停止其針對膿皰性壞疽的Vilobelimab第三期臨床試驗時，這看起來像是又一次臨床失敗。但公司對完整數據集的深入分析正描繪出一幅更為細膩的畫面——這或許會重塑生技界對這種罕見皮膚疾病的看法。

問題：為何膿皰性壞疽需要新解決方案

膿皰性壞疽仍然是一個臨床噩夢。這種罕見的中性粒細胞性潰瘍性皮膚疾病會導致嚴重且難以癒合的傷口，使患者長期疼痛，幾乎沒有獲得FDA核准的治療選擇。這個疾病代表著一個重大的未滿足需求，但在藥物開發中卻被大多忽視。InflaRx的第三期試驗具有開創性，因為它是首個針對此適應症的C5a/C5aR通路的隨機、安慰劑對照研究。

讀出隱藏訊息：次級數據揭示的內容

雖然Vilobelimab未能達成其主要終點——完全治癒目標潰瘍，但故事並未就此結束。共有54名患者參與，30名完成了六個月的治療，次級結果展現出令人信服的情況：

• 完全疾病緩解：Vilobelimab組有20.8%的患者達成，而安慰劑組僅有5.6%——差距接近四倍
• 有意義的潰瘍體積縮減 (>50%)，Vilobelimab受試者中有36.4%達成，而安慰劑組為16.7%
• 生活品質改善：皮膚科生活品質指數（DLQI）得分下降31.1%，治療組患者明顯改善，而安慰劑組則略有惡化

這些差異並非微不足道。它們暗示機制正在發揮作用，但或許終點定義或治療時間需要重新調整。

技術上的證明

事後統計分析進一步強化了這個案例。混合模型重複測量分析顯示從第14週到第26週，Vilobelimab在潰瘍體積方面有顯著的降低。協方差分析也確認了潰瘍體積和表面積的統計學上顯著改善。這些分析方法的一致性表明，這是真實的治療效果，而非統計噪音。

安全性方面仍然良好，不良事件多為輕度至中度——對於已經受苦的患者群體來說，這點尤為重要。

為何提前終止可能過於草率

獨立監測委員會基於前30名患者的中期數據建議停止試驗。然而，完整數據集卻講述了不同的故事。這引發了疑問：是否早期停止規則對於罕見疾病來說過於嚴苛，因為信號檢測本身就需要較大的樣本和較長的觀察期。

下一步：合作與途徑探索

InflaRx計劃與FDA討論更適合膿皰性壞疽的替代終點定義。值得注意的是，公司表示未來的開發很可能需要合作夥伴，因為內部資源目前集中在推進Izicopan (INF904)，這是一款口服的C5aR抑制劑。

Vilobelimab的GOHIBIC配方仍在從COVID-19和ARDS應用中產生適度收入——(2025年上半年美國COVID銷售收入約為€39,000)，但膿皰性壞疽的篇章似乎需要外部合作才能持續。

大局觀

此案例凸顯了罕見疾病開發中的一個關鍵挑戰：為常見疾病設計的提前終止規則，可能無意中阻止了服務於嚴重病患但患者數少的有潛力的方案。InflaRx進行全面事後分析的決定展現了科學嚴謹，而結果也驗證了針對膿皰性壞疽的C5a/C5aR靶向策略——即使目前的試驗結構未能充分證明概念。

未來仍有希望，但Vilobelimab的前路現在取決於找到合適的合作夥伴，以及向監管機構證明修改後的終點能更好地捕捉這個令人痛苦疾病的實質性益處。