## Losmapimod 在 FSHD 治療中展現實質臨床益處：Fulcrum Therapeutics 的第二期b臨床試驗數據已公布

Fulcrum Therapeutics 已公布用於治療面肩肱型肌肉萎縮症 (FSHD) 的 losmapimod 第二期b臨床試驗結果，相關發現已刊登於《柳葉刀神經學》。數據顯示在多項臨床指標上均有令人鼓舞的改善，進一步加深對這款試驗性療法如何應對這種罕見進行性肌肉疾病的理解。

**試驗設計與患者人口統計**

ReDUX4 試驗共招募來自美國、加拿大及歐洲的80名 FSHD 1 型患者。患者年齡介於 18 至 65 歲，接受每次 15 毫克 losmapimod 雙劑量每日兩次或安慰劑治療，持續 48 週，提供來自不同地理區域的豐富證據基礎。

**主要臨床結果**

雖然主要終點——肌肉組織中 DUX4 驅動基因表達的降低——未在治療組與安慰劑組之間展現統計學上的顯著差異，但次要指標卻呈現不同的結果。接受 losmapimod 的參與者在肌肉脂肪浸潤（FSHD 的一個標誌性病理特徵）方面顯示出可測量的改善。此外，能觸及的工作空間（評估肩帶活動度的功能指標）在治療組中也有所提升。患者自我報告的整體改善評估亦偏向活性治療。

安全性數據同樣令人鼓舞。未出現與藥物相關的嚴重不良事件，也沒有參與者因耐受性問題而中止治療——這對長期療法的可行性來說是一個關鍵發現。

**藥物機制與開發路徑**

Losmapimod 作為選擇性 p38α/β 促進蛋白激酶 (MAPK) 抑制劑發揮作用。Fulcrum Therapeutics 在研究中確定 p38α/β 抑制是抑制異常 DUX4 表達的機制，該基因是 FSHD 的根本分子驅動因素，並從 GSK 獲得獨家權利。在此肌肉萎縮症適應症之前，losmapimod 已在超過 3,600 名受試者中進行研究，未發現安全性問題。

**疾病背景**

FSHD 是最常見的肌肉萎縮症亞型之一，在美國約影響 3 萬人。逐漸進行的肌肉無力與脂肪積聚，典型涉及面部肌肉、肩膀、上肢和下肢，最終影響日常生活活動與行動能力。目前尚無獲得 FDA 批准的疾病修飾療法。

**監管狀況與下一步**

FDA 已授予 losmapimod 快速通道（Fast Track）資格及孤兒藥（Orphan Drug）資格，用於 FSHD 的治療。這些資格反映出該患者群體的重大未滿足醫療需求。Fulcrum Therapeutics 已將該化合物推進至第三期評估，通過 REACH 試驗在美國、加拿大及歐洲招募參與者。公司已於 2023 年 9 月完成招募，預計將於 2024 年第四季度公布第三期的主要數據。

**臨床與商業意義**

Fulcrum Therapeutics 的首席醫療官 Patrick Horn, M.D., Ph.D. 強調，第二期b的結果直接影響了第三期試驗的設計與終點選擇。公司仍準備在第三期成功後提交新藥申請（NDA）並推向市場，這代表著對 FSHD 社群的一項潛在治療進展。