突破性療法重塑肌肉侵襲性膀胱癌的治療格局

FDA已批准一項具有里程碑意義的聯合療法，用於對抗肌層浸潤性膀胱癌的患者——這是一種特別具有侵略性的疾病，腫瘤穿透膀胱肌壁。這一雙藥方案結合了默克的免疫療法KEYTRUDA與抗體-藥物偶聯物Padcev，標誌著首個也是唯一獲批用於此適應症的此類療法。

理解臨床挑戰

膀胱癌在進展為肌層浸潤性時，嚴重程度顯著提升。此狀況常需進行根治性膀胱切除術(膀胱的外科切除)，但約有50%的患者術後仍面臨復發。真正的問題在於：許多患者因為基礎健康狀況無法耐受順鉑化療，僅剩手術一條路。此項批准正是為了解決這一關鍵缺口。

臨床試驗結果顯示

FDA的決策基於KEYNOTE-905的數據，這是一項第3期臨床試驗，評估圍手術期(手術前後)單獨使用KEYTRUDA或與Padcev聯合使用的效果。結果令人振奮：

• 與僅手術相比，事件無進展生存風險降低60%，追蹤25.6個月
• 總體生存率提升50%
• 病理完全反應率達57.1%，而僅手術者為8.6%

這些數據代表了醫生未來在管理這種嚴重膀胱癌情況時的重大轉變。

藥物的作用機制

KEYTRUDA (pembrolizumab) 作為PD-1檢查點抑制劑，靜脈注射給藥。較新的配方，KEYTRUDA QLEX——於今年九月獲批——通過皮下注射提供相同的活性成分，並與berahyaluronidase alfa以固定劑量組合，提供更靈活的給藥方式。Padcev由安斯泰來與Seattle Genetics (現為輝瑞的一部分)共同開發，是一種專為肌層浸潤性和尿路上皮癌設計的抗體-藥物偶聯物。

安全性考量

至少20%的受治患者出現不良反應。記錄到嚴重的免疫介導事件，包括肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病和腎炎——這與已知的PD-1抑制劑安全性特徵一致。這些風險需要謹慎選擇患者並進行監測。

市場影響與股價表現

對於默克的股東來說，KEYTRUDA仍保持其主導地位。2025年第三季度銷售額達81億美元，同比增長10%。過去一年，MRK的股價在73.31美元到105.07美元之間波動，週五收盤價為97.76美元，上漲2.94%。

此項批准代表了一種可能改變臨床實踐的藥物，為此前僅能依靠手術的患者群提供了新的治療選擇，並有望成為肌層浸潤性膀胱癌中不適合使用順鉑患者的標準治療方案。