Ngoài việc chấm dứt thử nghiệm: Dữ liệu của InflaRx về Vilobelimab thực sự cho chúng ta biết gì về điều trị Pyoderma Gangrenosum

Khi InflaRx ngừng nghiên cứu Giai đoạn 3 của Vilobelimab trong bệnh pyoderma gangrenosum vào tháng 5 năm ngoái, có vẻ như đây là một thất bại lâm sàng khác. Nhưng việc phân tích sâu hơn toàn bộ dữ liệu của công ty đang vẽ nên một bức tranh phức tạp hơn—một bức tranh có thể định hình lại cách cộng đồng sinh học nhìn nhận về căn bệnh da hiếm gặp này.

Vấn đề: Tại sao Pyoderma Gangrenosum cần các giải pháp mới

Pyoderma gangrenosum vẫn là một cơn ác mộng lâm sàng. Tình trạng da hiếm gặp, loét neutrophilic này gây ra các vết thương nghiêm trọng, không lành, khiến bệnh nhân đau đớn mãn tính và hầu như không có các lựa chọn điều trị được FDA phê duyệt. Bệnh này đại diện cho một nhu cầu chưa được đáp ứng đáng kể, nhưng lại bị bỏ qua phần lớn trong phát triển thuốc. Nghiên cứu Giai đoạn 3 của InflaRx đã mở đường khi là nghiên cứu ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược đầu tiên nhắm vào đường dẫn C5a/C5aR trong chỉ định này.

Đọc giữa các dòng: Những gì dữ liệu phụ tiết lộ

Trong khi Vilobelimab không đạt được tiêu chí chính về việc đóng cửa hoàn toàn vết loét mục tiêu, câu chuyện không kết thúc ở đó. Với 54 bệnh nhân tham gia và 30 người hoàn thành sáu tháng điều trị, các kết quả phụ cho thấy một câu chuyện thuyết phục:

• Hồi phục hoàn toàn bệnh xảy ra ở 20,8% bệnh nhân dùng Vilobelimab so với chỉ 5,6% dùng giả dược—gần gấp bốn lần khác biệt
• Giảm thể tích loét có ý nghĩa (>50%) đạt được bởi 36,4% người nhận Vilobelimab so với 16,7% trong nhóm giả dược
• Cải thiện chất lượng cuộc sống rất rõ rệt, với điểm số Chỉ số Chất lượng Cuộc sống Da liễu giảm 31,1% ở bệnh nhân điều trị trong khi ở nhóm giả dược có xu hướng xấu đi nhẹ

Những khác biệt này không phải là nhỏ. Chúng gợi ý rằng cơ chế hoạt động đang có hiệu quả, nhưng có thể định nghĩa tiêu chí cuối cùng hoặc thời gian điều trị cần được điều chỉnh lại.

Sự xác nhận kỹ thuật

Các phân tích thống kê hậu hoc đã củng cố thêm lập luận này. Phân tích mô hình hỗn hợp các phép đo lặp lại cho thấy giảm đáng kể thể tích loét từ tuần 14 đến tuần 26, ủng hộ Vilobelimab. Các phân tích hiệp biến xác nhận sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về cả thể tích loét và diện tích bề mặt. Sự nhất quán này qua các phương pháp phân tích cho thấy hiệu quả điều trị thực sự chứ không phải là nhiễu thống kê.

An toàn vẫn duy trì tích cực, với các tác dụng phụ chủ yếu nhẹ đến trung bình—điều quan trọng đối với một nhóm bệnh nhân đã chịu đựng nhiều.

Tại sao việc chấm dứt sớm có thể đã quá vội vàng

Ban giám sát độc lập đã đề xuất ngừng dựa trên dữ liệu trung gian từ 30 bệnh nhân đầu tiên. Tuy nhiên, toàn bộ dữ liệu cho thấy một câu chuyện khác. Điều này đặt ra câu hỏi về việc các quy tắc dừng sớm có quá nghiêm ngặt cho một bệnh hiếm gặp, nơi việc phát hiện tín hiệu cần mẫu lớn hơn và thời gian quan sát dài hơn.

Các bước tiếp theo: Hợp tác và khám phá lộ trình

InflaRx dự định sẽ thảo luận với FDA về các định nghĩa tiêu chí cuối cùng thay thế phù hợp hơn cho pyoderma gangrenosum. Đặc biệt, công ty cho biết rằng các phát triển trong tương lai có khả năng sẽ cần một đối tác, vì nguồn lực nội bộ hiện đang tập trung vào việc phát triển Izicopan (INF904), chất ức chế C5aR dạng uống của họ.

Phiên bản GOHIBIC của Vilobelimab tiếp tục tạo ra doanh thu khiêm tốn từ các ứng dụng COVID-19 và ARDS (€39,000 từ doanh số COVID tại Mỹ trong nửa đầu năm 2025), nhưng chương về pyoderma gangrenosum dường như cần sự hợp tác bên ngoài để tiếp tục.

Bức tranh lớn hơn

Trường hợp này minh họa một thách thức quan trọng trong phát triển bệnh hiếm gặp: các quy tắc chấm dứt sớm được thiết kế cho các bệnh phổ biến có thể vô tình chấm dứt các chương trình đầy hứa hẹn phục vụ các nhóm bệnh nhân bị bệnh nặng nhưng nhỏ. Quyết định của InflaRx tiến hành phân tích hậu hoc toàn diện thể hiện tính khoa học, trong khi kết quả xác nhận phương pháp nhắm mục tiêu C5a/C5aR cho pyoderma gangrenosum—dù cấu trúc thử nghiệm hiện tại chưa đủ để chứng minh ý tưởng.

Cánh cửa vẫn còn mở, nhưng con đường phía trước của Vilobelimab giờ đây phụ thuộc vào việc tìm kiếm đối tác phù hợp và thuyết phục các cơ quan quản lý rằng các tiêu chí cuối cùng đã được điều chỉnh để phản ánh lợi ích thực sự trong căn bệnh tàn phá này.