Після завершення випробувального періоду: що насправді нам розповідають дані InflaRx щодо Вілобелімабу про лікування Pyoderma Gangrenosum

Коли InflaRx припинила свою фазу 3 дослідження Vilobelimab при піодермії гангренозної минулого травня, здавалося, що це ще одна клінічна невдача. Але глибше аналізування повного набору даних малює більш нюансовану картину — ту, яка може змінити погляд біотехнологічної спільноти на цю рідкісну шкірну хворобу.

Проблема: Чому піодермія гангренозна потребує нових рішень

Піодермія гангренозна залишається клінічною кошмаром. Ця рідкісна, виразково-некротична нейтрофільна шкірна хвороба спричиняє важкі, незагойні рани, що залишають пацієнтів у хронічному болю з майже відсутніми схваленими FDA варіантами лікування. Хвороба є значною незадоволеною потребою, але її в значній мірі ігнорували у розробці ліків. Фаза 3 дослідження InflaRx була проривною, оскільки стала першою рандомізованою, плацебо-контрольованою дослідженням, що націлюється на шлях C5a/C5aR у цій індикації.

Читання між рядками: що показують вторинні дані

Хоча Vilobelimab не досяг своєї основної кінцевої точки — повного закриття цільової виразки, — історія не закінчується там. З 54 пацієнтами, що були залучені, і 30 з них, що завершили шість місяців лікування, вторинні результати розповідають переконливу історію:

• Повне ремісія хвороби настала у 20,8% пацієнтів на Vilobelimab проти всього 5,6% у групі плацебо — майже у чотири рази більше
• Значне зменшення об’єму виразки (>50%) було досягнуто 36,4% отримувачів Vilobelimab у порівнянні з 16,7% у групі плацебо
• Покращення якості життя були суттєвими: показники Dermatology Life Quality Index знизилися на 31,1% у лікуваних пацієнтів, тоді як у групі плацебо вони трохи погіршилися

Ці різниці не є маргінальними. Вони свідчать про те, що механізм працює, але можливо, визначення кінцевої точки або тривалість лікування потребують переналаштування.

Технічне підтвердження

Післягосподарські статистичні аналізи ще більше зміцнили цю позицію. Аналіз змішаних моделей повторних вимірювань показав значне зменшення об’єму виразки з 14-го по 26-й тиждень на користь Vilobelimab. Аналіз ковариацій підтвердив статистично значущі покращення як у об’ємі виразки, так і у площі поверхні. Ця послідовність у різних підходах до аналізу свідчить про справжній лікувальний ефект, а не статистичний шум.

Безпека залишалася сприятливою, з переважно легкими або помірними побічними ефектами — важливо для вже страждаючої пацієнтської групи.

Чому раннє припинення могло бути передчасним

Незалежна моніторингова рада рекомендувала припинити дослідження на основі проміжних даних перших 30 пацієнтів. Однак повний набір даних розповідає іншу історію. Це ставить під сумнів, чи були правила раннього припинення занадто суворими для рідкісної хвороби, де виявлення сигналу природно вимагає більших зразків і довших періодів спостереження.

Наступні кроки: партнерство та дослідження шляху

InflaRx планує обговорити з FDA альтернативні визначення кінцевих точок, більш придатні для піодермії гангренозної. Важливо, що компанія натякає, що подальша розробка, ймовірно, вимагатиме партнера, оскільки внутрішні ресурси зараз зосереджені на просуванні Izicopan (INF904), його перорального інгібітора C5aR.

Формуляція Vilobelimab GOHIBIC продовжує приносити скромний дохід від застосування при COVID-19 та ARDS (€39,000 від продажів у США у першій половині 2025), але глава піодермії гангренозної, схоже, потребує зовнішнього співробітництва для подальшого розвитку.

Загальна картина

Цей випадок ілюструє критичну проблему у розробці рідкісних захворювань: правила раннього припинення, розроблені для поширених станів, можуть випадково зупинити перспективні програми, що обслуговують важкохворі, але невеликі групи пацієнтів. Рішення InflaRx провести всебічний постгосподарський аналіз демонструє наукову строгость, а результати підтверджують цільовий підхід до C5a/C5aR для піодермії гангренозної — навіть якщо поточна структура дослідження виявилася недостатньою для доведення концепції.

Двері залишаються відкритими, але шлях Vilobelimab тепер залежить від пошуку правильного партнера і доведення регуляторам, що модифіковані кінцеві точки можуть краще відображати значущу користь у цій руйнівній хворобі.