Arrowhead(ARWR) RNA-лекарство 'Plosaciran'… Максимальное снижение триглицеридов на 83%· Панкреатит '0 случаев'

Американская биофармацевтическая компания Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) разрабатывает препарат для лечения на основе РНК-интерференции “plozasiran”, который снова подтвердил свою долгосрочную эффективность и безопасность в лечении тяжелой гипертриглицеридемии. В двухлетнем расширенном клиническом испытании препарат показал снижение уровня триглицеридов более чем на 80% и подавление случаев острого панкреатита. С публикацией этих результатов препарат стал новым вариантом лечения сердечно-сосудистых метаболических заболеваний.

Arrowhead 29 числа (по местному времени) опубликовала результаты второго этапа открытого расширенного исследования plozasiran. Эти данные были представлены на ежегодной научной конференции Американского колледжа кардиологии и опубликованы в журнале “American Journal of Preventive Cardiology”. Профессор Кристина Баллантайн из Бейлорского медицинского колледжа, руководившая исследованием, отметила: “Долгосрочные данные, подтверждающие ‘эффект снижения триглицеридов’ и ‘безопасность’, очень обнадеживают”, “особенно среди группы пациентов с высоким риском, где за два года не было зарегистрировано ни одного случая острого панкреатита, что является важным сигналом.”

В этом исследовании медиана уровня триглицеридов у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией снизилась на 83%, 96% пациентов снизили уровень до базовой линии риска острого панкреатита менее 500 мг/дл. Также было подтверждено снижение уровня на 67% в группе пациентов с легкой гипертриглицеридемией. Кроме того, были улучшены показатели липидов, связанных с атеросклерозом, такие как остаточный холестерин, холестерин ЛПНП и аполипопротеин B.

Plozasiran основан на технологии РНК-интерференции и действует путем подавления выработки аполипопротеина C-III в печени. APOC3 является ключевым белком, препятствующим расщеплению триглицеридов, и блокировка его действия может способствовать удалению триглицеридов из организма. На самом деле известно, что у людей с генетическим дефицитом функции APOC3 уровень триглицеридов ниже, а риск сердечно-сосудистых заболеваний также снижен.

Что касается безопасности, то были получены результаты, аналогичные предыдущим исследованиям. Показатели сахара в крови, включая гликированный гемоглобин, оставались стабильными, и не было выявлено клинически значимых аномальных реакций. Хотя были некоторые сообщения о диабете, COVID-19, респираторных инфекциях, болях в спине и др., их уровень оказался сопоставимым с предыдущими испытаниями. Содержание жира в печени также не изменилось значительно.

Генеральный директор Arrowhead Кристофер Анзалан сообщил: “plozasiran, получивший одобрение FDA для лечения семейной хиломикронемии, уже приносит значительные изменения для реальных пациентов”, “в будущем он имеет потенциал для расширения показаний на всю область тяжелой гипертриглицеридемии.” Он также подчеркнул: “На основе нашей платформы TRiM РНКи-терапии, мы можем не только применять ее для сердечно-сосудистых метаболических заболеваний, но и расширить на множество трудноизлечимых заболеваний.”

В настоящее время компания проводит глобальные клинические испытания третьей фазы (SHASTA-3, SHASTA-4, MUIR-3) с целью завершить их к середине 2026 года. Затем планируется подать дополнительное заявление на регистрацию препарата в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США до конца того же года.

Гипертриглицеридемия – это заболевание, при котором уровень триглицеридов в крови превышает 500 мг/дл, что в тяжелых случаях увеличивает риск рецидивирующего острого панкреатита и сердечно-сосудистых заболеваний. Особенно у пациентов с семейной хиломикронемией уровень триглицеридов может подниматься выше 880 мг/дл, это редкое заболевание, для которого в настоящее время существует ограниченное количество вариантов лечения. Отрасль с интересом следит за тем, как plozasiran может стать “игроком, меняющим правила игры”, для удовлетворения этих неудовлетворенных потребностей.

Комментарий: Plozasiran выходит за рамки обычных гиполипидемических препаратов; как основанная на РНК точная терапия, она продемонстрировала потенциал для масштабирования, и поэтому рассматривается как кандидат на изменение парадигмы лечения сердечно-сосудистых заболеваний в будущем.