За пределами окончания пробного периода: что действительно рассказывают данные InflaRx о Вилобелимабе и лечении Pyoderma Gangrenosum

Когда InflaRx приостановила свое исследование фазы 3 Vilobelimab при пиодерме гангренозной в прошлом мае, казалось, что это очередное разочарование в клинических испытаниях. Но более глубокий анализ полного набора данных рисует более нюансированную картину — такую, которая может изменить взгляд биотехнологического сообщества на это редкое кожное заболевание.

Проблема: Почему пиодерма гангренозная нуждается в новых решениях

Пиодерма гангренозная остается клинической головной болью. Это редкое, язвенное нейтрофильное кожное состояние вызывает тяжелые, не заживающие раны, оставляющие пациентов в хронической боли и практически без одобренных FDA вариантов лечения. Заболевание представляет собой значительную незакрытую потребность, однако оно в значительной степени игнорировалось в разработке лекарств. Исследование фазы 3 InflaRx стало прорывом как первое рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование, нацеленное на путь C5a/C5aR при этом показании.

Чтение между строк: что раскрывают вторичные данные

Хотя Vilobelimab не достиг своего основного конечного пункта — полного закрытия язвы — история на этом не заканчивается. В исследовании участвовало 54 пациента, из которых 30 завершили шесть месяцев лечения, и вторичные показатели рассказывают убедительную историю:

• Полное ремиссия заболевания наступила у 20,8% пациентов на Vilobelimab против всего 5,6% в группе плацебо — почти в четыре раза больше
• Значительное снижение объема язвы (>50%) было достигнуто у 36,4% получателей Vilobelimab по сравнению с 16,7% в группе плацебо
• Улучшение качества жизни было существенным: показатели Индекса качества жизни в дерматологии снизились на 31,1% у леченных пациентов, в то время как у получателей плацебо показатели немного ухудшились

Это не мелкие различия. Они свидетельствуют о том, что механизм работает, но, возможно, определение конечных точек или длительность лечения требуют перенастройки.

Техническое подтверждение

Анализы после факта (post-hoc) укрепили позицию. Модель смешанных повторных измерений показала значительное снижение объема язвы с 14-й по 26-ю неделю в пользу Vilobelimab. Анализы ковариаций подтвердили статистически значимые улучшения как по объему язвы, так и по площади поверхности. Такая согласованность аналитических подходов говорит о реальном эффекте лечения, а не о статистическом шуме.

Безопасность оставалась благоприятной, побочные эффекты в основном были легкими или умеренными — важно для уже страдающей пациентской популяции.

Почему раннее завершение могло быть преждевременным

Независимый мониторинговый совет рекомендовал остановить исследование на основе промежуточных данных первых 30 пациентов. Однако полный набор данных рассказывает другую историю. Это вызывает вопросы о том, были ли правила ранней остановки слишком строгими для редкого заболевания, где обнаружение сигнала естественно требует больших выборок и более длительного наблюдения.

Следующие шаги: партнерство и исследование путей развития

InflaRx планирует обсудить с FDA альтернативные определения конечных точек, более подходящие для пиодермы гангренозной. Особенно компания указывает, что дальнейшая разработка, скорее всего, потребует партнера, поскольку внутренние ресурсы сейчас сосредоточены на продвижении Izicopan (INF904), его орального ингибитора C5aR.

Формула GOHIBIC Vilobelimab продолжает приносить скромный доход от приложений к COVID-19 и ARDS — (€39,000 от продаж в США по COVID в первой половине 2025 года), — но глава по пиодерме гангренозной, похоже, требует внешнего сотрудничества для продолжения.

Общая картина

Этот случай иллюстрирует важную проблему в разработке редких заболеваний: правила ранней остановки, предназначенные для распространенных состояний, могут случайно остановить перспективные программы, обслуживающие тяжелобольных пациентов с небольшими группами. Решение InflaRx провести всесторонний пост-хок анализ демонстрирует научную строгость, а результаты подтверждают целесообразность подхода нацеленности на C5a/C5aR при пиодерме гангренозной — даже если текущая структура исследования оказалась недостаточной для доказательства концепции.

Двери остаются открытыми, но путь Vilobelimab теперь зависит от поиска подходящего партнера и доказательства регуляторам, что модифицированные конечные точки могут лучше отражать значимую пользу в этом разрушительном заболевании.